MET基因的突变、检测、药物和病毒性

MET遗传物质的性状基本上

MET遗传物质的性状与骨髓的再次发生或转型长期存在连续性，这些性状核糖体仅限于V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的结膜消化道细胞癌里，MET的性状阈值达到15%。在儿童肝细胞癌和晚期头颈部肝癌里也猜测定了MET的性状。

除去MET的还原酶RNA里的性状随之而来的转录外，最近MET遗传物质氨基酸14里发掘出新了一种跳跃式性状，并仍未在肝炎里发掘出新了这种性状，性状的基本上可以话说是多种多样，涵盖点性状，紊乱性状、插入性状等等，这些性状都则会影响到14号氨基酸的粘性。

MET遗传物质的14号氨基酸跳跃式性状在肝肺癌的性状阈值是2.6-3.2%，在肝肉瘤样癌里的阈值在2.6-31.8%。另外其他肝癌类型如肝癌（7.1%），结直肠癌（0-9.3%），脑干胶质瘤（0.4%）都发掘出新了MET遗传物质的14号氨基酸跳跃式性状。

当今，有美联社用于卡博替尼（XL184）疗法16例长期存在MET遗传物质14氨基酸粘性性状的肝炎，标示出新出新了疗效。

MET遗传物质性状怎么样品定

如果一份遗传物质样品定通报标示出新MET遗传物质扩充1.5倍，引荐用于克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个前提合理呢？

其实样品定出新什么样的结果才能说明为MET遗传物质是转录性状呢？这里还实在须要话说一下。如果是MET遗传物质的14号氨基酸跳跃式性状，这个通过二代测定序样品定序列信息，就类似于白纸黑字一样是很明确的，有就是有，并未就是并未。

但是如何才能话说MET遗传物质是扩充的呢？有并未似乎是测定序的系统误差？

所以一般并不认为MET遗传物质将近须要扩充3倍，如果是1.5倍不用已是MET的扩充。当然如果非要具体那就去做索科利夫卡免疫白光杂交（FISH），FISH通过MET遗传物质和7号染色体的白光探针比值来说明MET遗传物质前提是扩充的，这个样品定已是金标准了。

如果二代遗传物质样品定MET扩充1.5倍，通过FISH能证明MET是扩充，那么也确实扩充了，可以用于可视的小分子用药来进行时疗法。非小细胞肝炎里极低水准的MET扩充是很罕见的，MET/CEP7成比例5的概率仅为0.34%。

一般来话说，MET遗传物质如果再次发生了扩充，那么通过免疫组化（IHC）样品定MET细胞应该是极低水准的，这个对应人关系比较好解读。当然也不是基本上并不一定的，比如在仍未分化多形性肉瘤里判读到MET遗传物质的扩充，但是MET细胞不一定是极低传达的。而且有意思的是基于MET细胞过传达筛选病患用于MET类固醇似乎是并未缺点的，上面有详细总结。

MET的小分子用药

MET遗传物质扩充往往预示着所致的结节病，在肝癌里如果MET遗传物质是扩充的，则骨髓则会表现出新偏极低的总生存期。在癌症里，给与治疗的病患如果MET遗传物质是扩充的（占比8%），则往往与远端分散和开刀安全性有关。在脑干胶质瘤里，MET遗传物质扩充与胶质瘤的侵扰性有关。

如果是极低水准的MET遗传物质扩充，则往往预示着MET似乎是驱动骨髓再次发生和转型的遗传物质性状，极低水准的MET扩充与用于克唑替尼的疗法缺点是有关连性的。有2例胃食管癌病患标示出新是MET遗传物质扩充，比方说判读到对克唑替尼疗法敏感。

最近法国的一项学术研究表明，25名MET遗传物质扩充特征性的非小细胞肝炎（成比例6个MET批量，且不管MET/CEN7的比值如何），这些病患入组给与克唑替尼疗法，8周直至可以评估的病人有18人，其里7个病患部分缓解（骨髓病灶增加30%以上），6个病患病情稳定，另外5名病患病情进展。

MET遗传物质与小分子用药脑膜炎

在肝炎或结直肠癌里，MET遗传物质扩充被并不认为是EGFR遗传物质性状特征性病人对小分子用药脑膜炎的似乎。5%-20%的非小细胞肝炎病患里出新现了这种脑膜炎机制。如果同时用于EGFR小分子用药和MET小分子用药可以关键在于这种脑膜炎性。

MET遗传物质也可以与多种遗传物质再次发生融为一体，基于二代遗传物质样品定技术的出新现，我们可以测定到多种性状基本上。据美联社一个对治疗脑膜炎的肝炎病患，样品定出新HLA-DRB1-MET融为一体遗传物质，这种融为一体细胞经归纳引荐了克唑替尼，标示出新出新非常好的疗法缺点，持续达8个月。

对MET小分子用药的脑膜炎

MET遗传物质如是14氨基酸跳跃式性状，或者具体是MET极低批量数扩充，则可以用于对应的MET小分子用药。但迄今并仍未发掘出新有二次性状随之而来的脑膜炎。

第一个脑膜炎的似乎是MET细胞本身的性状，如D1246或Y1248的性状，这些性状核糖体地处MET的还原酶RNA，随之而来了MET细胞的持续转录。

这些性状首先在细胞数学模型里被发掘出新，后来在长期存在14号氨基酸跳跃性状或MET扩充性状的肝炎里被发掘出新，这些肝炎病患用于克唑替尼或INC280疗法显现出新了脑膜炎，样品定后发掘出新长期存在D1246或Y1248性状。

这两个性状对I型络丙酸还原酶类固醇如克唑替尼、INC280是显现出新抵抗力的，但是II型MET类固醇卡博替尼（XL184）对长期存在这些脑膜炎性状核糖体的MET一直必需，为脑膜炎的病患提供了思路。这似乎也话说明，MET扩充如果最开始就用于II型类固醇卡博替尼似乎不是个好主意。

另外一种MET小分子用药脑膜炎似乎是转录EGFR，而且在药理学里，一名病患并仍未发掘出新确实是这么回事，这种对小分子用药的抵抗力通过MET-到-EGFR实现追上。如长期存在MET遗传物质14氨基酸跳跃式性状的病患最开始对克唑替尼敏感，上面出新现了EGFR遗传物质的L861A性状。

当然我们也知道，EGFR小分子用药脑膜炎的似乎有一个是MET遗传物质扩充，现在无论如何癌细胞在脑膜炎多方面其实很多时候跳来跳去，只是绝不则会赶得太急，变成检查和产物就好了，确要是产物为小细胞肝炎那就尴尬了。

细胞数学模型还发掘出新了KRAS遗传物质性状、BRAF遗传物质性状，PIK3CA性状等等，但是这些性状尚仍未在药理学里被正确性。

MET细胞过传达的关键问题

MET细胞酒精传达通过免疫组化就可以诊疗，而且似乎在很多肝癌里MET都过传达。非小细胞肝炎里50%的骨髓酒精传达MET，但是大多数前提MET过度传达似乎并不等于MET遗传物质是转录状态。主要有以下几个似乎：

过传达MET的许多细胞系不不标示出新MET是转录状态，也不对MET的类固醇敏感。

许多MET过传达的骨髓不标示出新MET的激酶。

几种通过评估MET类固醇的动物模型，如果另行基于MET传达可选择病患时并仍未标示出新并未缺点。

尽管如此，MET过传达一直被并不认为在骨髓的进展里发挥重要作用，许多类型的肝癌里，MET过度传达与结节病所致有关。有学术研究美联社脑干分散病灶或远端淋巴结里发掘出新有大多MET极低传达。

MET遗传物质的这种复杂性，即在骨髓进展的特定的空间和等待时间的参与性，让科学家提出新了“癌遗传物质权宜之计”，这个是话说癌遗传物质只在特定的等待时间和空间才被转录，其它时候则保持潜伏。这个概念非常烧脑干，不再过多总结，如您感兴趣可以留言参与探讨。

仍未来的挑战

当今，并仍未描述了MET复合物转录的四种基本上，分别是MET遗传物质性状、HGF自激素内侧、MET遗传物质扩充和MET遗传物质融为一体。

这四种性状基本上的阈值都很低，但在很都可的肝癌里被发掘出新，因此影响的人群也不是少数。这四种性状都随之而来MET复合物的均是由性转录，也就是还原酶RNA，但他们不一定都转录相同的北岸接收器通路。

须要留意的有少部分病患发掘出新同时长期存在两种MET的性状基本上，比如既有MET扩充还有MET的14氨基酸跳跃式性状。

对于MET的14氨基酸样品定测定验通过二代遗传物质测定序，但是对于MET遗传物质扩充的样品定是很有说服力的，尤其是扩充多少倍才已是扩充，这是一个关键问题，原则上二代遗传物质样品定的结果在病患参加动物模型时须要进行时FISH正确性。很多MET的2期或3期动物模型失败了，似乎似乎就是不用正确地比对出新哪些是确正的MET转录性状。

另外一个关键问题是MET类固醇的脑膜炎关键问题，当然有些脑膜炎似乎是可以有用药的，如MET小分子脑膜炎的一个似乎是EGFR转录了。

在一项动物学试验里发掘出新，同时用于MET小分子用药和EGFR小分子用药，标示出新出新对骨髓更好的抑制缺点，即使EGFR并仍未酒精传达的前提一直是如此的。