AJOG：CD70抗体-药物偶联剂有望沦为子宫平滑肌肉瘤的靶向药

输卵管括约肌溃疡是一种罕见的侵略性的妇科恶性，起源于输卵管体的输卵管肌层，在外科手术完全截肢后仍有很高的复发安全性。现有的外用生素对输卵管括约肌溃疡只有里面等程度的主导作用。外用体和外用体-外用生素偶联物（ADC）已被公认为是其他癌症的有效基因表达疗法，但尚无数据分析评估这种方法对输卵管括约肌溃疡的主导作用。

本数据分析旨在数据分析输卵管括约肌溃疡里面CD70簇的活性，并评估CD70-ADC治疗输卵管括约肌溃疡的外用活性。数据分析人员首先通过对比分析三种输卵管括约肌溃疡肝细胞系（SK-UT-1，SK-LMS-1和SKN）和正常输卵管肌层肝细胞的真核细胞隐含来筛选目标真核细胞。然后用多种方法检测了真核细胞CD70在输卵管括约肌溃疡肝细胞系和临床样品里面的隐含总体。最后开发了一种目标真核细胞的单克隆外用体与单甲基澳瑞他汀F（MMAF）相偶联的ADC，并数据分析了其对输卵管括约肌溃疡的外用主导作用。

经解剖，CD70是输卵管括约肌溃疡肝细胞系里面高隐含的特异性外用原。在三种输卵管括约肌溃疡肝细胞系里面，通过Western印迹和荧光激活肝细胞分选分析证实了SK-LMS-1肝细胞里面的CD70隐含。在90.5%（19/21）的临床样品里面观察到了CD70过隐含。

（CD70-ADC执行对复刻瘤大鼠假设截面积的阻碍）

数据分析人员将外用CD70单克隆外用体与MMAF的新型衍生物偶联产生了CD70-ADC。CD70-ADC对SK-LMS-1肝细胞具有总体的外用主导作用（IC50为0.120 nM），但对CD70阳性的输卵管括约肌溃疡肝细胞系则无外用主导作用。在SK-LMS-1异种复刻大鼠假设和患者来源复刻假设里面，CD70-ADC均可明显可抑制的栖息于（截面积：129.8 vs 285.5 mm3、128.1 vs 837.7 mm3）。

输卵管括约肌溃疡高隐含CD70，用CD70-ADC基因表达治疗输卵管括约肌溃疡或可赢得不错的治果。

原始出处：

Rurio Nakae, et al. CD70 antibody-drug conjugate as a potential therapeutic agent for uterine leiomyosarcoma. American Journal of Obstetrics & Gynecology. August 18, 2020.