Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层上皮细胞酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊体性外皮症（Cystic Fibrosis， CF) 是在很高加索人种中但会常用的由调控囊性外皮化跨膜型传导通气细胞内（CFTR）的基因组突变引致的隐形基因组突变。CFTR的新功能缺失引发呼吸系统皱褶纤毛清除失调，致使了上呼吸系统和肺部皱褶缺血性。一旦入侵的病原体、细菌、颗粒等滞留在呼吸系统就但会引致连续不断炎症，再度缩短更长。肺部皱褶缺血性作为CF中但会造成晚期疾病紧张的关键事件，其成因与前提尚不清楚。

2020年7月29日，来自俄勒冈国立大学（University of Iowa）的美国科学院中国科学院，霍华德休斯临床研究者院（HHMI）研究者员Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上发表了考题为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其中但会俄勒冈国立大学的助理教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）指导教授为前三名原作者。该研究者发掘出在CF中但会，产生皱褶的黏膜最上层表皮（Submucosal gland）中但会的氯化钠pH和很高核酸分子量发生变化了皱褶的金属材料，从而致使皱褶缺血性。而一旦异常的皱褶呈现出，发生变化呼吸系统上凹凸不平的pH无法逆转其金属材料。

首先，研究者执法人员可用和人类CF病人病症相异的临床动物，高年级CFTR基因组敲除羊（CF羊）的胸腔来研究者黏膜最上层表皮的粘液腺体。首先，研究者执法人员采集了纤量的胸腔黏膜最上层表皮的皱褶进行分析。与野生型羊胸腔皱褶相比，高年级CF羊 pH愈来愈很低，皱褶腺体压强减少，并且细胞内分子量升很高。

皱褶在黏膜最上层表皮呈现出先前包上在很低pH和很高钾离子分子量的皱褶小荷叶中但会，通过体外腺体快速无罪释放到表皮囊管中但会，急速变大，并再度呈现出不具备一定金属材料的呼吸系统皱褶。为了研究者皱褶呈现出初，pH，钾离子分子量和核酸分子量对皱褶张力和酸度的负面影响，研究者执法人员创建了一种新型鼻涕虫（Banana slug）神经学。鼻涕虫皱褶腺体肝细体和羊皱褶最上层表皮中但会的皱褶腺体肝细体，呈现出的皱褶结构设计，糖细胞内皮肤上都十分相似。因为鼻涕虫腺体皱褶小荷叶到眼部，通过收集皱褶小荷叶，遏制皱褶小荷叶的裂痕，研究者执法人员就都能研究者所致对皱褶金属材料的负面影响。通过研究者并皱褶小荷叶裂痕和皱褶变大，研究者执法人员发掘出在皱褶呈现出时，很低pH下皱褶变大压强多于高于很高pH下的变大压强，同时皱褶呈现出的张力增加。且在很高钾离子分子量和很低pH中但会变大压强高于，张力（Elastic modulus）小得多。而且皱褶张力和酸度都随核酸分子量升很高而增加，且增加幅度在很低pH下愈来愈加明显。在皱褶呈现出先前，如此一来次发生变化皱褶的pH和钾离子分子量或核酸分子量时，都不都能如此一来发生变化皱褶的张力。

为了愈来愈进一步在骨髓层面验证这一发掘出，研究者执法人员独有了生物体中但会皱褶呈现出的前提，可用纤液体应用研发了人工黏膜最上层表皮。这种人工黏膜最上层表皮都能呈现出皱褶束，并化学合成研究者皱褶束的挤压和脱落。研究者发掘出比方说证明在皱褶呈现出初期很低pH和很高钾离子分子量使呈现出的皱褶束无法挤压和脱落；与之相对于，在皱褶呈现出先前发生变化pH或钾离子分子量都不如此一来发生变化皱褶束的挤压和脱落。愈来愈愈来愈进一步，研究者执法人员利用离体的高年级羊胸腔中但会进行试制，发掘出在已经呈现出的皱褶束中但会发生变化呼吸系统凹凸不平的pH或钾离子分子量不都能愈来愈适当的清除皱褶。

作为总结，本研究者创造性的可用了三个不同的应用平台（鼻涕虫皱褶小荷叶，纤液体人工黏膜最上层表皮，和离体活胸腔），研究者证明呼吸系统皱褶的性质（变大压强，张力，酸度，挤压，脱落）受皱褶呈现出时的pH，钾离子分子量，核酸分子量负面影响。而皱褶呈现出先前，其性质不如此一来受这些因素的负面影响。本研究者给予了一种CF皱褶缺血性的前提：在CF时，很低pH，很高钾离子分子量，和很高核酸分子量的黏膜最上层表皮内生理环境，但会呈现出很高张力，很高酸度，不易脱落的皱褶。同时，本研究者为缓解或治疗CF中但会皱褶缺血性给予了潜在的手段：介入皱褶呈现出时的生理条件但会愈来愈适当清除呼吸系统皱褶。

许多现代出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.