中国第二款CAR-T产品获批，同质化竞争加剧到来

9年末3日，国家药监局（NMPA）官网公示，药明巨诺类似物CD19的CAR-T产品线瑞高美斯水尾锦标对乙酰氨基酚（relma-cel，制剂：倍诺达）已年初获批。瑞高美斯水尾锦标对乙酰氨基酚此次获批的高血压为：用做疗程经过二两条路线或以上系统开放性疗程后病患者的罹患或难治开放性大B细胞膜白血病（r/r LBCL）。这是药明巨诺首款获批纳斯达克的国际化产品线，带进东亚第二款获批的CAR-T产品线，也是东亚首款1类生物制品的CAR-T产品线。

瑞基(奥)水尾锦标对乙酰氨基酚(JWCAR029)，也称relma-cel，以 CD19 为抗病毒，合共进行/提出申请过针对6项高血压的多次诊断试验，仅限于2两条路线和3两条路线甲状腺肿大B细胞膜白血病(DLBCL);3两条路线细胞会开放性白血病(FL);3两条路线 套细胞膜白血病(MCL);3两条路线急开放性白血球白血病(ALL);3两条路线慢开放性白血球白血病(CLL)。此次申晚报纳斯达克的为疗程3两条路线DLBCL的高血压。

甲状腺肿大B细胞膜白血病(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是常见的一种恶开放性白血病。DLBCL的内涵较早由 Harris等在概述Kie分类和文书工作方案的基础上结合诊断资料首先提出。甲状腺肿大B细胞膜白血病为非淋巴癌白血病的一种常见类型，约占非淋巴癌白血病所有病则有的1/3，具有较高的发病率。甲状腺肿大B细胞膜白血病为持续性一致开放性，不尽相同亚型病患者不存在不尽相同诊断表现、分子生物学特开放性、疗程加成等，且预后优点差异很大。

将近，约40%的罹患/难治开放性大B细胞膜白血病病患者，确实面临罹患或对标准疗程无应答的形势，他们现今迫切必须其他国际化制剂的消失。CAR-T产品线的预见到，都未改变这些病患者的疗程路径。

药明巨诺产品线管两条路线

2020年6年末，药明巨诺在东亚呈交首个化学合成纳斯达克提出申请，即瑞高美斯水尾锦标对乙酰氨基酚用做疗程经过二两条路线或以上全身开放性疗程后病患者的罹患或难治开放性大B细胞膜白血病，仅限于甲状腺肿大B细胞膜白血病非泛指型、细胞会白血病转化的甲状腺肿大B细胞膜白血病、3b级细胞会白血病、原发纵膈大B细胞膜白血病、都只B细胞膜白血病喜MYC和BCL-2和/或BCL-6重排（双威胁/三威胁白血病）。

这一提出申请随后被NMPA药品审评区域内（CDE）归入必要审评。一项取名为RELIANCE的实用开放性、单臂、多区域内、2期关键开放性研究者结果作为支撑瑞高美斯水尾锦标对乙酰氨基酚针对罹患/难治开放性大B细胞膜白血病高血压审批基础。据在2020年美国血液循环学会（ASH）年会药明巨诺出炉数据揭示，瑞高美斯水尾锦标对乙酰氨基酚在58则有可评估正确开放性的病患者中，最佳主观缓解率为75.9%，最佳完全缓解率为51.7%。中位随访时间8.9个年末，未大幅提高中位总生存期（OS），6个年末缓解一段时间内（DOR）、无成果生存期（PFS）和OS计有60.0%、54.2%和90.8%。在安全开放性多方面，在59则有不能接受疗程的病患者中，28位病患者（47.5%）消失了不尽相同等级的细胞膜因子囚禁区域内等征（CRS）。

构成药明巨诺竞品的投资基金马修类似物人CD19自体CAR-T细胞膜疗程产品线奕德朗®（阿基水尾锦标对乙酰氨基酚）已于6年末23日得到国家药品监督管理机构局已年初批准，该药品为东亚首个获批准纳斯达克的细胞膜疗程类产品线，用做疗程既往不能接受二两条路线或以上系统开放性疗程后罹患或难治开放性大B细胞膜白血病（r/r LBCL）病患者，仅限于甲状腺肿大B细胞膜白血病（DLBCL）非泛指型（NOS）、原发纵隔大B细胞膜白血病（PMBCL）、都只B细胞膜白血病和细胞会开放性白血病转化的DLBCL。

药明巨诺在半年晚报中称，由于具备潜在同类最佳安全开放性及有经济效益的，relma-cel都未带进卓越的CAR-T细胞膜制剂。Relma-cel在作为LBCL三两条路线疗程的II期注册诊断试验中已证实其，在2020年6年末17日数据据统计之时，其中最佳主观缓解率为75.9%，最佳完全缓解率为51.7%。在59则有不能接受疗程的病患者中，≥3级细胞膜因子囚禁区域内等征（CRS）及神经毒开放性（NT）的发生率计有5.1%及3.4%。

除了罹患/难治开放性大B细胞膜白血病，药明巨诺还计划开发瑞高美斯水尾锦标对乙酰氨基酚用做疗程多种其它血液循环高血压，仅限于细胞会白血病（FL）、套细胞膜白血病（MCL）、慢开放性白血球白血病（CLL）、二两条路线甲状腺肿大B细胞膜白血病（DLBCL）及急开放性白血球白血病（ALL）等。其中，瑞高美斯水尾锦标对乙酰氨基酚疗程罹患或难治开放性细胞会白血病的提出申请，已于2020年9年末被NMPA归入突破开放性疗程品种。

药明巨诺核心产品线疗程步骤，药明巨诺/头豹研究者院

关于市场化多方面，药明巨诺在8年末底发布的中期绩效晚报中称，已创建一支90人的商业他的团队，为支持准备使用的医院，进行了培训及试运行，帮助医生及护士明白更多关于relma-cel的使用方法、端到端的全晚报表管理机构等。同时，上药康德乐已被选为全市经销商，将为每位病患者共享专业配送服务。并鼓励地与各类医疗保险行政部门开展合作，减轻病患者负担。

药明巨诺中期绩效晚报还宣称，未来将把握关键先机，驱动relma-cel的下半年市场化；通过将relma-cel作为更早两条路线的疗程方案和其他高血压的开发以及JWCAR129诊断开发，巩固在血液循环结核病的他组织地位；为了让区域内等细胞膜疗程模拟器开拓对等结节市场；通过国际化及规模品质短时间提升生产及供应链总体；通过专利权许可机会、朋友合作与依赖开放性收购以及自主共同开发来促进业务上升。

来源：头豹研究者院/东方财富

必须宣称的是，海外纳斯达克5款CAR-T产品线有4个是CD19抗病毒，5款产品线仅限于特为共同开发的Kymriah，早先德共同开发的Yescarta和Tecartus，以及美国百时美施贵宝（BMS）共同开发的Breyanzi和Abecma。获批的高血压都为血液循环，不包含对等。同时与国内相互竞争对手投资基金马修的CAR-T产品线也是基于CD19抗病毒，此外科济药厂、银河生物、华道生物等多家企业主要配置CD19，而传奇生物在BCMA抗病毒取得突破。

细胞膜疗程抗病毒情况，nature/头豹研究者院

我们认为随着更为多CAR-T产品线获批，该锦标道相互竞争将日趋激烈，同质化相互竞争在所难免，找出新兴抗病毒将带进主动出击。药物可及多方面，便宜定价导致细胞膜国际化制剂市场化困难。

中期绩效揭示，药明巨诺共同开发军费开支由截至2020年6年末30日止六个年末的8,230万元增至截至2021年6年末30日止六个年末的1.86亿元。共同开发军费开支缩减主要是由于共同开发员工开销、共同开发用产品线耗材、以及的测试及诊断军费开支缩减所致。期内经营不善由截至2020年6年末30日止六个年末的6.5亿元减少至截至2021年6年末30日止六个年末的2.81亿元。据统计2020年底，药明巨诺已累计融资5亿美元。

药明巨诺是一家专注于开发、生产及市场化细胞膜免疫疗程产品线的国际化型高技术的公司。由巨诺医疗（一家百时美施贵宝的的公司）和药明康德于2016年牵头创建者，药明巨诺专注以国际化为先导，带进细胞膜免疫疗程引领者。药明巨诺已充分运用了国际顶尖的细胞膜免疫制剂的技术与产品线开发模拟器，以及涵盖血液循环及对等、极强潜力的产品线管两条路线，以期为东亚乃至世界性病患者造就治愈的想，并引领东亚细胞膜免疫疗程产业的健康规范发展。2020年11年末，药明巨诺在港交所挂牌纳斯达克。

参考资料：